Noies superheroies: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy i Bumblebee són individualment fortes, però són incapaços de fer front al mal global que s'ha unit. Per tant, els personatges positius també van decidir unir forces per fer-se més forts. Els vilans, units, van sentir la seva impunitat i van fer grans esforços. Al joc Frenemies: DC Super Hero Girls ajudaràs a cada superheroïna que ha de completar el seu nivell recollint monedes, destruint monstres i vilans. Cada noia té les seves pròpies habilitats especials, que utilitzarà amb èxit a Frenemies: DC Super Hero Girls.