Les desafortunats plantes clarament no tenen sort. Han de lluitar regularment contra els atacs de zombis als seus jardins, i després han aparegut altres enemics: aquests són els animals neurològics de la podridura cerebral italiana. Al joc Plants vs Brainrots 2D ajudaràs a les plantes a organitzar la defensa de les seves posicions, perquè un exèrcit de memes ja està en camí. Segueix els camins pels quals es mouen els neuroanimals i envia cap a ells un guerrer vegetal, que dispararà contra el dolent fins que el destrueixi. En l'etapa inicial, l'entorn serà limitat, de manera que hauràs de triar plantes per a la defensa i la seva ubicació a Plants vs Brainrots 2D.
