Al joc Resident Evil 4: 2.5D FPS assumiràs el paper d'un dels supervivents de l'apocalipsi zombi. Després que un virus es va filtrar d'un laboratori secret, el món va quedar cobert per una poderosa epidèmia de zombis per a la qual encara no hi ha vacuna. Es va desenvolupar al mateix laboratori Umbrella, però durant el caos es va destruir l'únic matràs amb la vacuna. Passarà un temps fins que aparegui un nou medicament, però de moment hauràs de sobreviure i lluitar cada dia per la teva vida. A Resident Evil 4: 2.5D FPS se us demana que passeu per cinc ubicacions, destruint sense pietat zombis i evitant que us facin mal.
