El mal prefereix amagar-se a la foscor, la llum brillant és destructiva per a això, de manera que tots els esdeveniments del joc Monster Versus Human tenen lloc a la foscor en un laberint confús on hi ha persones i monstres atrapats. Abans de començar el joc, hauràs de triar: per a qui jugaràs: persones o monstres. Cada bàndol té els seus propis punts forts i febles. L'home és físicament més feble que el poderós monstre, però està armat i això li dóna avantatge. Els monstres són forts i ràpids, poden veure a la foscor i els humans necessiten una llanterna per il·luminar-se el camí. Pensa i decideix qui triar. A continuació, la teva tasca serà essencialment senzilla: destrueix tots els enemics a Monster Versus Human.
